E’ di certo tra le tappe più importanti dal punto di vista storico.

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Rappresenta il centro di una cristianità ormai passata ovvero è la testimonianza più evidente della lunga e incisiva presenza dei Cavalieri su Malta che dal XVI secolo popolarono quest’isola e la elessero come primo “muro difensivo” dell’intera Europa nei confronti dell’Impero Ottomano.

Situata nell’omonima via, la chiesa venne costruita per volere dei Cavalieri Ospitalieri appena dopo il loro insediamento a Malta; realizzata da Gerolamo Cassar in pochi anni (1573-1577) grazie ai fondi resi disponibili, venne poi eletta a co-cattedrale assieme a San Pawl a Mdina.

In netto contrasto con la semplicità architettonica vi è l’elaborata decorazione sia pittorica che scultorea : le pareti, la volta e persino il pavimento sono un susseguirsi di colori e materiali differenti, che rispecchiano i vari stili dell’epoca in cui ogni modifica venne apportata.

Lo stile Barocco è certamento quello che ha lascito i segni più evidenti.

La volta affrescata venne commissionata dai Grandi Maestri Rafael e Nicolas Cottoner a Mattia Preti, che realizzò una pregevole Vita di San Giovanni Battista.

L’altare maggiore e il coro sono decorati da lapislazzuli, marmi pregiati e pietre dure; in particolare è opera di Giuseppe Mazzuoli il gruppo di marmo del coro.

Nella sagrestia si possono ammirare il Battesimo di Cristo di Mateo Perez d’Alecio, il Ritratto del Gran Maestro Pinto di Antoine de Favray e il Ritratto del Gran Maestro Nicolas Cottoner di Mattia Preti.

La cattedrale ha varie cappelle laterali, ognuna dedicata ad un differente Santo ovvero a diffrenti nazioni o gruppi di nazioni.

La famosa croce maltese è costituita da otto punte; ogni punta rappresenta una nazione ovvero un insieme di nazioni.

la Cappella di Provenza, dedicata a San Michele e ospitante la copia del San Michele arcangelo di Guido Reni;

la Cappella di Francia, dedicata alla conversione di San Paolo e modificata durante il XIX secolo, con la Decollazione di San Paolo di Lucas Killian e la Conversione di San Paolo di Mattia Preti;

la Cappella Anglo-Bavarese, con la sua statua lignea di San Giovanni Battista e il dipinto San Carlo Borromeo di Agostino Masucci;

la Cappella d’Italia, dedicata a Santa Caterina, con lo Sposalizio mistico di Santa Caterina di Mattia Preti e il San Girolamo scrivente di Caravaggio;

la Cappella di Germania, dedicata all’epifania di Cristo, contentente l’ Adorazione dei Magi di Stefano Erardi.

la Cappella del Santissimo Sacramento, alla destra del coro, ospita la Madonna di Filermo;

la Cappella di Alvernia, dedicata a San Sebastiano, con il Martirio di San Sebastiano;

la Cappella di Aragona, dedicata a San Giorgio, con il San Giorgio a cavallo di Mattia Preti e considerata come uno dei suoi capolavori;

la Cappella di Castiglia, Leon e Portogallo, dedicata a San Giacomo, ospita invece, sempre di Preti, il San Giacomo apostolo.

Nell’oratorio si trovano varie opere di Preti, tra cui la Crocefissione e Incoronazione di spine, messe in secondo piano per importanza dalla Decollazione di San Giovanni Battista di Caravaggio del 1608.

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